Общие вопросы токсикологии
При пероральном пути введения ФОС и развития отравления выделяют три стадии:
1. Стадия возбуждения (отравление легкой степени). В течение 15-20 мин. с момента отравления появляются: головокружение, головная боль, снижение остроты зрения, тошнота, рвота, боль в брюшной полости. Больные возбуждены, у них появляется ощущение страха. Отмечают умеренный миоз, повышенную потливость, гиперсаливацию, тахикардию и артериальную гипертензию. Кулеры в офис кулеры для воды в офис.
2. Стадия гиперкинезов и судорог (отравление средней и тяжелой степеней). Психомоторное возбуждение сменяется торможением, сопором, комой. Зрачки резко сужены, реакция на свет отсутствует. Изо рта и носа выделяется пена, сохраняется усиленное потоотделение. Миофибрилляции распространяются практически на все группы мышц. Периодически возникают тонические судороги. Ригидность дыхательных мышц углубляет обтурационно-аспирационные нарушения дыхания, развивается цианоз. Уровень АД увеличивается до 200-250 мм рт. ст. вследствие гиперадреналинемии. Развиваются брадикардия или значительная тахикардия, иногда - ухудшение сердечно-сосудистой деятельности. Испражнения частые, жидкой консистенции, иногда сопровождаются тенезмами.
3. Стадия параличей (сверхтяжелая форма отравления). Активность холинэстеразы снижена до 5-10% от нормы. Глубокое коматозное состояние сопровождается резким ослаблением или исчезновением всех рефлексов. Отмечают стойкий миоз и гипергидроз. Гипертонус мышц и судороги сменяются параличом, включая дыхательные мышцы. Развивается центральное угнетение дыхания. ЧСС снижается до 40-20 в 1 мин или превышает 140-160 в 1 мин. Возможно развитие нарушений сердечного ритма в виде внутрижелудочковой блокады или фибрилляции желудочков. Вследствие неврогенной вазоплегии и относительной гиповолемии уровень АД понижается вплоть до развития глубокого коллапса. При этом развиваются гипокоагуляция и активация фибринолиза, поражения почек. Летальность при экзотоксическом шоке составляет 60 %. У 7-8 % больных со 2-х по 8-е сутки возможен рецидив заболевания вследствие продолжительного всасывания фосфорорганических соединений из пищеварительной системы.
Лабораторная диагностика.
Специфическим методом исследования является количественная и качественная реакции на определение ФОС, а также исследование активности холинэстеразы.
К осложнениям отравлений фосфорорганическими соединениями тяжелой степени относят: пневмонии, интоксикационные психозы, полиневриты.
Лечение острых отравлений фосфорорганическими соединениями
состоит в детоксикации, назначении антидотной терапии, проведении реанимационных мероприятий.
. При попадании ФОС на кожу ее промывают щелочными растворами. При ингаляционном пути введения больного необходимо вывести из помещения. Если фосфорорганическое соединение попало в организм человека пероральным путем, проводят промывание желудка 10-12 л прохладной воды, вводят 300-400 мл вазелинового масла или 50 г магния сульфата, энтеросорбенты, ставят сифонные клизмы.
2. Форсированный диурез проводят, согласно стандартным схемам.
3. Экстракорпоральные методы детоксикации: гемодиализ, гемосорбция.
. Показаниями к их проведению являются отравления тяжелой степени, при которых активность холинэстеразы понижена до 50 % от нормы. На 2-е-3-й сутки может возникнуть необходимость повторного применения методов экстракорпоральной детоксикации с целью удаления метаболитов ФОС.
5. Антидотная терапия состоит из комбинированного применения холинергических препаратов (чаще атропина сульфата внутривенно) и реактиваторов холинэстеразы. Интенсивную атропинизацию проводят в течение одного часа до купирования мускариноподобного эффекта фосфорорганических соединений и появления признаков атропинизации (сухости кожи и слизистых оболочек, мидриаза, тахикардии). На первой стадии отравления доза атропина сульфата составляет 2-3 мг, на второй - 20-25 мг, на третьей - 30-50 мг. С момента исчезновения признаков действия интенсивной дозы вводят атропина сульфат в поддерживающей дозе, которая составляет около 80-90 % от первоначальной. Суточная доза атропина сульфата при отравлениях тяжелой степени может достигать 150-200 мг и более. Ее уменьшают постепенно, параллельно нарастанию уровня активности холинэстеразы. В случае резкой отмены поддерживающей дозы атропина сульфата на фоне невосстановленного уровня холинэстеразы возможна внезапная смерть. Блокирования центральных холинорецепторов достигают путем использования амизила. Реактиваторы холинэстеразы (оксимы) необходимо применять как можно раньше, так как в конце первых суток реактивация холинэстеразы составляет лишь 30 %. При отравлениях легкой степени используют дипироксим в дозе 150 мг 1-3 раза в сутки внутримышечно. В среднетяжелых и тяжелых случаях лечебную дозу дипироксима вводят каждые 1-3 ч, суточная доза - 1,2-2 г. Одновременно применяют изонитрозин в дозе 3 мл 40 % раствора внутримышечно или внутривенно. В тяжелейших случаях дозу изонитрозина повышают до 1,2 г с интервалом введения 30-40 мин 3 раза в сутки. Дополнительно используют оксимы центрального действия: диэтиксим - 250 мг 5-6 раз в сутки, алоксим - 75 мг в сутки. С целью ускорения метаболизма ФОС в печени применяют индукторы монооксигеназной системы: бензонал - 40 мг/кг 3 раза в сутки, зиксарин - 50 мг/кг в сутки. Введение реактиваторов холинэстеразы на 2-е сутки неэффективно и опасно из-за токсического действия: нарушений внутрисердечной проводимости, снижения активности холинэстеразы, развития токсической гепатопатии. Используют холинэстеразу в общей дозе до 4-8 мг/сут.