Принципы рациональной фармакотерапии апластической анемии

7. Лечение циклоспорином

Циклоспорин А (сандиммун) - препарат, являющийся метаболитом грибка ТоИросЫшт т/1а1ит. Обладает иммунодепрессантным эффектом, селективно ингибирует транскрипцию гена интерлейкина-2 в Т-лимфоцитах, подавляет продукцию у-интерферона и а-фактора некроза опухоли. Является эффективным средством лечения апластической анемии, гематологическая ремиссия достигается у 40-50% больных. Применяется внутрь в виде масляного раствора или в капсулах в дозе 4 мг/кг/сут в 2 приема, лечение целесообразно проводить под контролем концентрации циклоспорина в крови, которую следует поддерживать в интервале 150-300 нг/мл. При отсутствии токсических явлений лечение может продолжаться в течение нескольких месяцев.

ЦИКЛОСПОРИН (

CICLOSPORINUM

).

Синонимы: Сандиммун, Консупрен.

Фармакологическая группа: иммунодепрессивный препарат, цитостатик.

Механизм действия циклоспорина связан с избирательным и обратимым изменением функции лимфоцитов путем подавления образования и секреции лимфокинов и их связывания со специфическими рецепторами. Обратимое подавление продукции интерлейкина-2 и фактора роста Т-клеток приводит к подавлению дифференцировки и пролиферации Т-клеток, участвующих в отторжении трансплантатов.

Фармакодинамика: Препарат обладает мощной иммунодепрессивной активностью, удлиняет срок выживания разных аллогенных трансплантатов (кожи, почек, сердца и др.).

Показания к применению: Циклоспорин является в настоящее время основным средством профилактики отторжения трансплантата при аллогенной пересадке почки, сердца, легких и других органов, а также при пересадке костного мозга. Применяют также циклоспорин для уменьшения реакции отторжения трансплантата у больных, ранее получавших другие иммунодепрессанты.

Изучается возможность применения циклоспорина при ревматоидных заболеваниях.

Препарат вводят внутривенно и внутрь. При пересадке органов лечение начинают за 4-12 ч до операции трансплантации. При пересадке костного мозга исходную дозу вводят накануне операции.

Обычно исходную дозу вводят внутривенно и продолжают внутривенные инъекции в течение 2 нед. Затем переходят на пероральную поддерживающую терапию.

Основным принципом опимального применения препарата является сбалансированный выбор между индивидуальной иммунодепрессивной дозой и переносимой (не оказывающей токсического действия).

Вводят внутривенно медленно капельно (5 % концентрат препарата в ампулах по 1 или 5 мл разводят изотоническим раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы в соотношении 1: 20-1:100 непосредственно перед применением).

Начальная доза составляет обычно при введении в вену 3-5 мг/кгвдень, при приеме внутрь -10-15 мг/кг вдень. Далее подбирают дозы, исходя из концентрации циклоспорина в крови, которые необходимо определять ежедневно. Для исследования применяют радиоиммунологический метод с использованием специальных наборов.

Применение циклоспорина должно производиться только врачами, имеющими достаточный опыт терапии иммунодепрессантами.

Нежелательные эффекты: Циклоспорин обладает высокой нефро- и гепатоток-сичностью.При лечении циклоспорином могут наблюдаться и другие побочные явления: нарушения функции желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, анорексия), гиперплазия десен, тромбоцитопения, задержка жидкости в организме, судороги и др.

Формы выпуска: капсулы по 0,025; 0,05 и 0,1 г (25; 50 и 100мг) в упаковке по 50 и 100 штук; 10 % раствор (концентрат) для приема внутрь во флаконах по 50 мл; 5 % концентрат для приготовления инфузионных растворов в ампулах по 1 и 5 мл. Раствор циклоспорина содержит полиоксиэтилированное касторовое масло (которое иногда может вызывать анафилактоидные реакции) и этиловый спирт.

Разбавленный раствор можно хранить не более 48 ч.

8. Пересадка костного мозга

В настоящее время трансплантация костного мозга является основным методом лечения гипопластической анемии при отсутствии эффекта от других методов лечения. Производится пересадка подобранного и совместимого по Ш-А-системе костного мозга. Наиболее благоприятны трансплантации от однояйцевых близнецов. Перед трансплантацией производится предварительная иммунодепрессия цитостатиками и облучением. Для профилактики отторжения используют циклофосфан в дозе 50 мг/кг в день в течение 3 дней, антилимфоцитарный глобулин. В последнее время для профилактики реакции отторжения применяется шшуноглобулин, вводимый внутривенно по 500 мг/кг еженедельно в течение 3 месяцев, а затем 500 мг/кг каждые 3 недели в течение 9 месяцев. Ремиссии после миелотрансплантации отмечены у 80-90% больных с тяжелой апластической анемией. Наилучшие результаты получены у лиц не старше 30 лет. Трансплантацию следует применять не позднее 3 месяцев с момента установления диагноза тяжелой аплазии.