Принципы рациональной фармакотерапии апластической анемии

Андрогены обладают анаболическим эффектом и стимулируют эритропоэз. Повышение уровня гемоглобина отмечается у 50% больных, нейтрофильных лейкоцитов - у 30%, тромбоцитов - у 25% больных. Суточные дозы андрогенов составляют 1-2 мг/кг, иногда - 3-4 мг/кг. Вводится тестостерона пропионат 5% раствор по 1 мл 2 раза в сутки или препарат продленного действия сустанон-250 1 раз в месяц (в 1 мл содержится 250 мг мужских половых гормонов).

Эффект андрогенов наступает постепенно, поэтому лечение проводится длительно в течение нескольких месяцев. При уменьшении дозы или отмене андрогенов у некоторых больных возможно обострение заболевания.

Длительное применение андрогенов может осложниться холестатаческим гепатитом. При повышении уровня аминотрансфераз в крови дозу андрогенов следует уменьшить вдвое, при развитии стойкой желтухи андрогены отменяются.

Лечение андрогенами проводится мужчинам. Эта терапия не назначается женщинам в связи с развитием выраженной вирилизации при длительном применении больших доз андрогенов.

ТЕСТОСТЕРОНА ПРОПИОНАТ (

Testosterone

propionate

)

Синонимы: Андриол, Нувир, Тестовирон.

Фармакологическая группа: препараты мужских половых гормонов.

Механизм действия: По современным данным, в организме существуют специализированные рецепторы андрогенов. Циркулирующий в крови тестостерон превращается в органах - мишенях в 5- a- дигидростерон (с помощью фермента 5 - a- редуктазы), который связывается с рецепторами андрогенов и проникает в ядро клеток. Возможно и связывание в некоторых тканях самого тестостерона с рецепторами.

Фармакокинетика: Вводят внутримышечно или подкожно, так как после приема внутрь относительно быстро разрушается в печени. Всасывается медленно, в организме более стоек, чем естественный гормон тестостерон. Длительность действия одной инъекции 2-4 дня.

Попадая в ток крови, образует комплексы с альбуминами и другими белками плазмы, что влияет на их диффузионную способность - только 2 % введенного препарата находится в свободном состоянии. В дальнейшем подвергается сложным метаболическим превращениям в печени, коже, мышцах и других тканях. В тканях органов-мишеней содержание гормона выше, чем в плазме крови. Больше всего накапливается в предстательной железе и семенных пузырьках. Период полужизни - 10-20 мин.

Инактивируется в основном в печени, где происходит окислительное гидроксилирование стероида. Тестостерон и его метаболиты выделяются с мочой (около 90 %) и с калом (6 %).

Фармакодинамика: В мужском организме тестостерона пропионат, как и другие андрогены, усиливает синтез белка, стимулирует рост и нормальное развитие мужских половых органов и придаточных желез, к которым относятся органы, развивающиеся из вольфова протока (придаток яичка, выносящий проток, семенные пузырьки), мочеполового синуса (предстательная железа, уретра) и промежностной эктодермы (препуциальные железы, половой член, мошонка). Кроме того, андрогены стимулируют развитие вторичных половых признаков у мужчин (топография подкожной клетчатки, характерный рост волос, развитие мышц, низкий голос) и т. д. В период полового созревания препарат стимулирует рост и развитие организма. Тестостерон необходим для поддержания нормального сперматогенеза. В экспериментальных условиях на животных тестостерон в небольших дозах активирует сперматогенез, в больших дозах угнетает сперматогенез и гормональную функцию яичек. Ведущую роль в этом процессе играет подавление секреции гонадотропинов.

Тестостерона пропионат стимулирует половое влечение и половую способность. При введении препарата мужчинам, страдающим гипогонадизмом, значительно усиливается рост волос на лице, улучшается цвет лица и способность к загару. Обладая выраженным анаболическим действием, андрогены уменьшают остеопороз и оказывают миотропное действие.

Анаболический эффект тестостерона зависит от функционального состояния гонад. Введение его здоровым мужчинам вызывает большую задержку азота, чем у евнухоидов, у молодых более выраженную, чем у пожилых. При лечении тестостероном кастрированных грызунов и мужчин с гипогонадизмом увеличивается количество эритроцитов, гемоглобина и гематокрит.

В нормальных условиях тестостерон оказывает характерное влияние на слизистую оболочку гортани и голосовые связки, регулируя таким образом тембр голоса.

Кроме анаболического влияния на обмен белка препарат оказывает воздействие и на другие обменные процессы. Он задерживает в организме натрий, хлор, калий, неорганический фосфор и воду. Длительное лечение евнухов тестостерона пропионатом способствует задержке в организме воды и натрия хлорида; у пожилых людей с сердечно-сосудистой патологией это приводит к развитию отеков и сердечной недостаточности. Андрогенные препараты увеличивают выделение креатинина с мочой у мальчиков, леченных по поводу карликового роста. Действие тестостерона на жировой обмен отличается от действия его метаболитов. Если андростерон снижает уровень р-липопротеидов в крови, то андростендиол, наоборот, повышает его. Другой метаболит дегидроэпиандростерон в большей степени, чем тестостерон, подавляет активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Установлено снижение уровня этого метаболита при ожирении, подагре и сахарном диабете.