Классификация сердечных гликозидов по заряженности молекулы

. Полярные - производные Строфантина: Коргликон. Хорошо растворимы, менее липофильные, плохо всасываются в желудочно-кишечном тракте, почти не связываются с белками плазмы, назначаются внутривенно, применяются для лечения обострения или острой сердечной недостаточности.

. Неполярные - Дигитоксин

. Относительно полярные ― Пример препарата: Дигоксин (Изоланид), все свойства промежуточные, используются для лечения и острой и хронической сердечной недостаточности.

Механизм общий для всех ― 5 основных действий:

) Положительное инотропное (увеличение силы сердечных сокращений)

) Положительное тонотропное (увеличение тонуса миокарда)

) Положительное батмотропное (увеличение возбудимости, нарушения ритма)

) Отрицательное дромотропное (нарушение проведения импульса)

) Отрицательное хронотропное (уменьшение частоты сердечных сокращений)

Лечебными эффектами являются 1), 2) и 3) действия, 4) и 5) признаки передозировки.

Положительное инотропное действие.

Увеличение силы сердечных сокращений - результат прямого действия на кардиомиоциты. Сердечные гликозиды взаимодействуют с собственными рецепторами, они есть в сердце и ЦНС. При взаимодействии открываются кальциевые и натриевые каналы.

Нормальное сокращение миокарда. Этапы:

) Мембранного электрогенеза

) Сопряжения мембранного электрогенеза с биохимическими процессами

) Непосредственной биохимии образования актомиозинового комплекса

) Энергообеспечение.

Потенциал действия передается неидентифицированными системами внутрь клетки:

· Выброс кальция из саркоплазматического ретикулума.

· Увеличивается вход кальция в клетку через кальциевые каналы, включается кальций-натриевый насос (уменьшающий выход кальция).

· Резко увеличивается концентрация кальция внутри клетки.

Под влиянием кальция неактивный глобулярный актин переходит в фибриллярную форму. Этому переходу препятствуют ионы калия. Меромиозные отростки на миозине при сокращении связываются с миозиновыми рецепторами на актине, движение происходит путем относительного смещения миозина и актина друг относительно друга, катализатором этой реакции является тропомиозин, который исходно закрывает рецепторы на актине. Кальций взаимодействует с активной группой тропомиозина (тропонином), открываются рецепторы, происходит гребущее движение. Энергия: миозин разрушает АТФ, кальций увеличивает АТФ-азную активность миозина. Энергетические субстраты ― АТФ, АДФ, креатин-фосфат. Кальций увеличивает оборот АТФ.

Гликозиды воздействуют на все этапы:

- Лактонное кольцо блокирует ферменты с SH-группой в калий-натриевом насосе, он работает медленнее, ионы калия, которые уже вышли не возвращаются (гипокалиегистия).

- Увеличивается выброс ионов кальция.

Увеличивается количество кальция, входящее через кальциевые каналы. Нарушенное функционирование калий-натриевого насоса, задержка выхода кальция, еще больше увеличивается кальциевый "залп". Увеличенная концентрация кальция и дефицит калия приводят к ускорению образования фибриллярного актина из глобулярного.

Увеличение содержания кальция ― увеличение скорости взаимодействия его с актином, ускорение открытия рецепторов на актине. Ускорение взаимодействия миозина с АТФ + увеличение АТФ-азной активности миозина приводит к ускорению движения, ускорение, расщепления АТФ (увеличение энергообеспечения).

Гликозиды:

) Блокируют активный транспорт катехоламинов к сердцу уменьшение их содержания в тканях - их больше в активной форме

) Перераспределение натрия и калия

) Высвобождение кальция из саркоплазматического ретикулума - инотропный эффект.

) Уменьшение фактора расслабления (не идентифицирован). Выброс кальция из ретикулума.

Общий итог влияния на обмен. Содержание гликогена уменьшается, содержание лактата уменьшается, потребление глюкозы уменьшается, потребление жирных кислот увеличивается, обмен АТФ, АДФ, креатинфосфата увеличивается, содержание АТФ, АДФ, креатинфосфата увеличивается, потребление кислорода уменьшается или не изменяется. В результате не только увеличивается работа, но и увеличивается энергетический обмен, не приводя к дефициту кислорода и увеличению потребления глюкозы.

Отрицательное хронотропное действие. Брадикардия из-за включения блуждающего нерва.

Синокардиальный эффект. Увеличивается работа сердца, увеличивается давление, начинают реагировать барорецепторы синоаортальной зоны, импульсы идут в ядро блуждающего нерва ― замедление работы сердца.

Кардиальный эффект. При увеличении силы сокращения происходит и более сильное сжатие, реагируют специальные рецепторы, расположенные в самом миокарде, импульсы поступают в ядро блуждающего нерва - замедление работы сердца.