Суспензии для внутреннего и наружного применения

Суспензии - жидкая лекарственная форма, содержащая в качестве дисперсной фазы одно или несколько измельченных порошкообразных лекарственных веществ, распределенных в жидкой дисперсионной среде. Размер частиц в суспензиях составляет 0,1 - 50, иногда до 100 мкм. Частицы различимы невооруженным глазом. Суспензии - непрозрачные системы, мутные в проходящем и отраженном свете, не устойчивы: при хранении наблюдают седиментацию частиц - выделение осадка.

Суспензии - микрогетерогенные дисперсные системы. Для обеспечения высокой эффективности препарата они должны обладать высокой агрегативной устойчивостью - способностью противостоять укрупнению частиц и образованию агрегатов, кинетической устойчивостью - способностью противостоять оседанию частиц, сохранять равномерное распределение частиц по объему или массе суспензии, и низкой скоростью седиментации. Частицы должны оседать настолько медленно, чтобы суспензию можно было точно дозировать при приеме.

В соответствии с законом Стокса, скорость седиментации прямо пропорциональна квадрату размера частиц, разности плотностей дисперсной фазы и дисперсионной среды и обратно пропорциональна вязкости.

Таким образом, устойчивость суспензий зависит от ряда факторов: размера частиц и связанной с этим величины свободной поверхностной энергии Гиббса; вязкости среды, соотношения плотностей дисперсной фазы и дисперсионной среды, наличия адсорбционного слоя ПАВ и электрического заряда на поверхности частиц, величины межфазного натяжения, степени сродства частиц дисперсной фазы к дисперсионной среде.

В зависимости от разности плотностей частицы могут оседать (р1> р2) или всплывать (р1 < р2), или находиться во взвешенном состоянии (р1 = р2).

Подбор среды, близкой по плотности к дисперсной фазе, добавление веществ, повышающих вязкость (сиропы, глицерин), имеют значение при разработке новых лекарственных препаратов.

В аптеке фармацевт работает с определенной прописью, произвольно менять состав которой не имеет права.

Чтобы повысить устойчивость суспензии, изготавливаемой в аптеке, фармацевт должен уменьшить размер частиц и в некоторых затруднительных случаях изменить последовательность добавления ингредиентов, которая позволит достичь оптимальных условий образования суспензии. Однако измельчение частиц до бесконечно малых размеров невозможно, так как увеличение свободной поверхности при измельчении частиц приведет к увеличению поверхностной энергии Гиббса, которая, стремясь к минимуму, будет способствовать обратной агрегации частиц. Чтобы сохранить высокую дисперсность суспензии, снижают величину межфазного натяжения добавлением ПАВ, сольватацией (гидратацией) поверхности частиц.

Потеря суспензией агрегативной устойчивости с образованием рыхлых хлопьевидных флокул из мелких частиц дисперсной фазы вследствие сцепления частиц при их соударении называется флокуляцией (коагуляцией). Соударения могут происходить в результате броуновского движения, седиментации, механического воздействия (перемешивания, вибрации).

Плохое смачивание поверхности твердой фазы содействует прилипанию пузырьков воздуха, поэтому хлопья всплывают на поверхность воды. Встряхивание может привести к усилению флокуляции.

Образующиеся осадки могут быть разной структуры - плотные, творожистые, хлопьевидные, волокнистые, кристаллоподобные. В последнем случае частицы вещества не сохраняют свою индивидуальность, систему нельзя восстановить взбалтыванием, так как происходит образование конденсата - процесс необратимый.

Процесс, обратный коагуляции - распад агрегатов до первичных частиц, называется пептизацией. Такие суспензии легко ресуспендируются.

Фармацевту следует учитывать, что суспензии образуются:

1) при нерастворимости лекарственного вещества в дисперсионной среде, указанной в прописи (например, суспензии цинка оксида, стрептоцида, висмута нитрата основного, серы);

2) при превышении предела растворимости лекарственного вещества в данной дисперсионной среде (6%-ный раствор кислоты борной, 0,04%-ный раствор рибофлавина в воде);

3) в результате снижения растворимости вещества под влиянием избыточного количества одноименного иона (папаверин гидрохлорид выпадает в осадок при содержании в растворе избытка хлорид-ионов);