Фармакокинетика
Сульфаниламиды системного действия хорошо всасываются при приеме внутрь (биодоступность в пределах 70-100%),имеют большой объем распределения, хорошо проникают в ткани, биологические жидкости и в клетки макроорганизма, обеспечивая концентрации, близкие или превышающие сывороточные, проходят через гистогематические барьеры (гема-то-энцефалический, плацентарный).
Сульфаниламиды в разной степени связываются белками плазмы, иногда до 80- 90% и более.
Все сульфаниламиды биотрансформируются в печени с образованием неактивных метаболитов - в основном ацетильных производных или глюкуронидов (соединение с глюкуроновой кислотой); кроме того, в незначительных количествах образуются другие метаболиты. В зависимости от скорости ацетилирования сульфаниламидов пациенты разделяются на быстрые и медленные ацетиляторы.
Препараты системного действия выводятся в основном путем почечной экскреции, частично с желчью и фекалиями. Плохо растворимые сульфаниламиды обеспечивают очень высокие концентрации в содержимом кишечника (более 1000 мг/кг) и выводятся в основном с фекалиями.
Сульфаниламиды системного действия различаются по длительности циркуляции в организме, которая определяется величиной реабсорбции препаратов в почечных канальцах. По скорости выведения различают четыре группы сульфаниламидов.
■ Группа I: ЛС короткого действия, практически не подвергаются обратному всасыванию, Т1/2 в крови составляет менее 10 ч. Частота приема - 4-6 раз в сутки.
■ Группа II: ЛС средней длительности действия, реабсорбируются примерно на 50%, Т1/2 в крови - 10-24 ч. Частота приема - 2 раза в сутки (по специальным показаниям - 3-4 раза в сутки).
■ Группа III: ЛС длительного действия, реабсорбируются в еще большей степени, Т1/2 в крови - 24-48 ч. Частота приема - 1 (иногда 2) раз в сутки.
■ Группа IV: ЛС сверхдлительного действия, реабсорбируются на 90% и более, Т1/2 в крови - 65-120 (иногда до 200) ч. Частота приема - 1 раз в сутки или 1 раз в неделю.
Группы II, III, IV составляют депо-сульфаниламиды. В каждой из них есть препараты как системного, так и местного действия. Продленное действие депо-сульфаниламидов не связано с введением в лекарственную форму какого-либо депонирующего компонента - растворимые формы ЛС для парентерального введения в этом отношении не отличаются от нерастворимых, вводимых перорально.
Таблица 3. Фармакокинетика сульфаниламидов
|
ЛС |
Т1/2, ч |
СВ, % |
ВМ,% (ч) |
Растворимость в липидах, % |
Ацетилирование, % в крови в моче | |
|
Сульфадиазин |
17 (10-14) |
17-56 |
42-55 (24) |
26,4 |
5-15 |
15-46 |
|
Сульфадиметоксин |
41 (25-67) |
90-99 |
50 (48) |
78,7 |
5-15 |
10-25 |
|
Сульфадимидин |
7 (4-14) |
75-86 |
27-37 (24) |
15-50 |
40-80 | |
|
Сульфадоксин |
120 (78-200) |
90 |
33 (8 сут) |
60-80 |
5-10 |
30-60 |
|
Сульфален |
65 (51-77) |
33-48 |
12,7 (24) |
60-80 |
< 1 |
45-77 |
|
Сульфаметоксазол |
10 (8-13) |
66 |
50 (24) |
20,5 |
15 |
56-58 |
|
Сульфамонометоксин |
30 |
65-92 |
50 (48-72) |
5 |
50 | |
|
Сульфаниламид |
10 (9-11) |
12-14 |
7 |
10,5 |
10-20 |
25-30 |
|
Сульфапиридазин |
35 (19-55) |
73-90 |
43-50 (48) |
70,4 |
2-25 |
21-74 |
|
Сульфатиазол |
3-4 |
55 |
15,6 |
20 |
25 | |
|
Сульфацетамид |
8 (6-12) |
15-22 |
75-90 (24) |
2,0 |
10 |
30 |
|
Сульфаэтидиол |
7 (5-10) |
95 |
75-90 (48) |
6,2 |
5-10 |
5-15 |