Клиникофармологическая характеристика иммуностимуляторов. Выбор иммуностимулятора обусловлен местом поломки иммунной системы

Идентификация нарушенного звена иммунитета предварительно осуществляют по клинической карте, а окончательно - с помощью иммунодиагностики. Элиминация из организма чужеродных агентов как экзогенно проникающих (микроорганизмы), так и эндогенно возникающих (опухолевые клетки), осуществляется основными системами иммунитета: фагоцитами, факторами, продуцируемыми Т и Влимфоцитами. Фагоцитоз состоит из нескольких этапов: хемотаксиса, адгезии, поглощения, дегрануляция, Киллинга и разрушения объекта. К тестам для оценки фагоцитоза можно отнести определение абсолютного числа нейтрофилов и моноцитов; интенсивности хемотаксиса фагоцитов; экспрессии молекул адгезии (СД 11а, СД 11в, СД 11с, СД 18)* на поверхности мембране нейтрофилов; интенсивности поглощения микробов фагоцитами. Главным итогом работы нейтрофила и моноцита является внутриклеточный Киллинг и разрушение микроба. Для оценки Киллинга, например, определяют образование активных форм кислорода в процессе фагоцитоза с помощью хемолюминисценции (НСТтест восстановление нитросинего тетразолия). Нарушения разных этапов фагоцитоза проявляются в повышенной инфекционной заболеваемости и, прежде всего, в поражениях кожи и слизистых оболочек, вызываемых пирогенными бактериями. К тестам для оценки Всистемы иммунитета (гуморального иммунитета) можно отнести определение: иммуноглобулинов G, А, М, Е в сыворотке крови; процента и абсолютного количества Влимфоцитов (СД 19, СД 20) в периферической крови; субклассов иммуноглобулинов. Нарушения гуморального иммунитета проявляются главным образом в виде длительно протекающих рецидивирующих инфекций респираторного тракта, хронических синуситов, отитов и т. д. В зависимости от формы иммунодефицита у таких больных также может наблюдаться лямблиоз, злокачественные заболевания. Дефицит иммуноглобулина А часто ассоциируется с аутоиммунными и аллергическими заболеваниями. В последнем случае нередко повышен уровень иммуноглобулина Е. Оценку Т системы иммунитета (клеточного иммунитета) осуществляют с помощью следующих тестов: подсчёт общего числа лимфоцитов; определение процента и абсолютного числа зрелых Тлимфоцитов (СД 3) и двух основных их субпопуляций (хелперов/ индукторов = СД 4 и киллеров/супрессоров = СД 8); изучение пролиферативного ответа на основные Тмитогены (фитогемагглютинины и конканавалин А), а также на специфические антигены, выполнение кожных проб с рядом микробных антигенов; определение продукции цитикинов (интерлейкинов 2, 4, 5, 6 и др., гаммаиртерферона, фактора некроза опухоли и т. д.). Для нарушений клеточного иммунитета характерны СПИД, пневмония (вызванные Pneumocystik carini), хронический кандидоз, хроническая диарея (вызванная криптоспоридиями), токсоплазмоз, атипические микобактериальные инфекции, цитомегаловирусная инфекция ЭпштейнаБарр и т.п., т.е. заболевания, где этиологическими факторами являются факультативно и облигатновнутриклеточные паразиты. Кроме того, клеточный иммунитет страдает практически при всех хронических инфекционновоспалительных процессах, злокачественных заболеваний (особенно кроветворной системы) и при всех видах иммунодепрессивной терапии. К сожалению, далеко не все методы оценки фагоцитоза, гуморального и клеточного иммунитетов доступны практическим иммунологическим лабораториям. Практически все вещества, обладающие способностью прямо воздействовать на иммунную систему, можно разделить на: Иммуностимуляторы микробного происхождения (рибомунил, бронхомунал, нуклеинат натрия, продигиозан, пирогенал и другие). Главной мишенью для действия названных препаратов являются клетки моноцитарномакрофагальной системы, естественной функцией которых является элиминация микробов из организма. В основном их применяют при хронических инфекциях и длительно незаживающих ранах. Иммуностимуляторы животного происхождения. а) Препараты тимусного генеза (тактивин, тималин, тимоптин, тимактид, вилозен) назначают при заболеваниях с поражением Тсистемы иммунитета. б) Препараты костномозгового генеза (миелопид=Вактивин, и др.) используют при заболеваниях с поражением Всистемы иммунитета. Рекомбинантные иммуностимуляторы (филграстим =нейпоген, молграмостин=лейкомакс, реаферон и др.) Молграмостин и филграстим назначают при лейкопении, а реаферонпри вирусных инфекциях и злокачественных новообразованиях. Препараты регулируют клеточный и гуморальный иммунитет. Синтетические иммуностимуляторы (левамизол, диуцифон, тимогениспользуют при нарушении клеточного иммунитета; ликопидактивирует моноцитарномакрофагальную систему; метилурацил и дибазолстимулируют синтез антител, а также комплементов системы комплекта, лизоцима, интерферонов и других ферментных белков). Необходимо подчеркнуть, что наибольшую эффективность от назначения иммуностимуляторов следует ожидать при вторичных или приобретенных иммунодефицитах, которые в 8090 % случаев проявляются в виде инфекционного синдрома. Вторичные иммунодефицитные состояния могут быть связаны с повреждением разных защитных механизмов организма; фагоцитоза, гуморального или клеточного иммунитетов. Кстати, следует отметить, что развитие вторичного иммунодефицита является результатом воздействия на организм какогото повреждающего фактора, поэтому врач должен попытаться установить и, если возможно, устранить причину заболевания. Выбор иммуностимуляторов основан на результатах клиникоиммунологического обследования и направлен на конкретное звено в системе иммунитета. Однако препаратов с абсолютной специфичностью действия пока нет. Кроме того, все компоненты иммунной системы теснейшим образом связаны между собой, и поэтому влияние на один из ее компонентов обязательно приведет к тем или иным изменениям в других компонентах данной системы. По этой причине даже высокоспецифический препарат вызывает в этой системе комплекс сложных последовательных изменений.